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Manual Clínico › Schwannomatosis SMARCB1 y LZTR1

Schwannomatosis por SMARCB1 y LZTR1: Subtipos y Manejo del Dolor

Diferenciación molecular frente a NF2-SWN en mosaico, mapeo mediante resonancia corporal total STIR y tratamiento multimodal del dolor neuropático periférico y espinal.

Espectro Supresor Tumoral 22q11.2 · Consenso Plotkin et al., 2022
Especialistas en nervio periférico revisando una secuencia sagital T2 de columna completa en estación radiológica

1. Genética de tres pasos en SMARCB1 y LZTR1

Perfil clínico: La schwannomatosis asociada a SMARCB1 o LZTR1 suele debutar entre los 25 y 45 años con dolor neuropático focal o irradiado intenso secundario a múltiples schwannomas en raíces espinales y nervios periféricos, sin sordera vestibular bilateral.

Ambos genes residen en el cromosoma 22q11.2, próximos a NF2. En cada tumor individual ocurre una pérdida somática del brazo 22q contralateral más una mutación somática independiente en el alelo restante de NF2. Por ello, analizar un único tumor aislado muestra mutación somática en NF2 incluso cuando la enfermedad germinal es LZTR1-SWN; el diagnóstico certero requiere secuenciar ADN en sangre y, en casos mosaico, comparar dos tumores anatómicamente distintos (Plotkin et al., 2022).

Subtipo molecular Afectación vestibular (VIII par) Meningiomas y consideraciones clínicas
Schwannomatosis por SMARCB1 Excepcional Meningiomas (~5%); riesgo bajo (~5%) de transformación maligna de vaina nerviosa — evaluar lesiones de crecimiento rápido y dolor constante con PET/TC.
Schwannomatosis por LZTR1 Schwannoma vestibular unilateral en ~7%–10% (simula NF2 mosaico) Penetrancia incompleta frecuente (progenitores portadores asintomáticos); ausencia práctica de meningiomas.

2. Control multimodal del dolor neuropático y enucleación intracapsular

  • RM corporal total en secuencia STIR basal: Permite localizar pequeños schwannomas subcentimétricos intraneurales o paravertebrales que con frecuencia provocan más dolor lancinante que tumores de mayor volumen.
  • Farmacoterapia neuropática de primera línea: Gabapentinoides (pregabalina, gabapentina) o inhibidores duales de serotonina-noradrenalina (duloxetina), apoyados por bloqueos perineurales guiados por ecografía.
  • Enucleación microquirúrgica respetando fascículos: Cuando un schwannoma específico origina dolor refractario, la enucleación intracapsular bajo estimulación neurofisiológica intraoperatoria logra alivio significativo del dolor en más del 75%–85% de los casos preservando la función motora.

Preguntas clínicas frecuentes

¿Puede la schwannomatosis por LZTR1 causar un schwannoma vestibular de un solo lado?

Sí. Alrededor del 7% al 10% de los portadores de variantes germinales en LZTR1 desarrollan un schwannoma vestibular unilateral, razón por la cual es indispensable analizar LZTR1 antes de diagnosticar NF2.

¿Por qué un padre sin síntomas puede transmitir schwannomatosis por LZTR1?

A diferencia de la NF1, la schwannomatosis por LZTR1 presenta penetrancia incompleta: un progenitor puede portar la variante genética toda su vida sin desarrollar tumores dolorosos.

Guías de consenso y referencias primarias

  1. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Criterios diagnósticos revisados para la neurofibromatosis tipo 1 y el síndrome de Legius: consenso internacional. Genetics in Medicine. 2021;23(8):1506–1513. PubMed 34012067.
  2. Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Actualización de criterios diagnósticos y nomenclatura para la schwannomatosis relacionada con NF2 y schwannomatosis. Genetics in Medicine. 2022;24(9):1967–1977. PubMed 35674741.
  3. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib en población pediátrica con neurofibromas plexiformes inoperables (ensayo SPRINT). New England Journal of Medicine. 2020;382(15):1430–1442. PubMed 32187457.
  4. Moertel CL, Hirbe AC, Shuhaiber HH, et al. Ensayo fase IIb ReNeu de mirdametinib en adultos y niños con neurofibroma plexiforme sintomático asociado a NF1. Journal of Clinical Oncology. 2025;43(7):758–769. PubMed 39514828.
  5. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al. Supervisión clínica pediátrica en neurofibromatosis tipo 1 (Academia Estadounidense de Pediatría). Pediatrics. 2019;143(5):e20190660. PubMed 30988031.